摘自：《農(nóng)藥科學(xué)與管理》--″日本農(nóng)藥登記及應(yīng)用狀況分析″

作者：張宏軍、馬凌、吳進(jìn)龍等

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一、農(nóng)業(yè)及農(nóng)藥市場(chǎng)情況：

日本是亞洲大陸東緣、太平洋西北部的群島國(guó)家、全境由本州、北海道、九州、四國(guó)四個(gè)大島和幾百個(gè)小島組成,面積37.7萬(wàn)平方千米。日本耕種面積只有8272萬(wàn)畝；人口約1.3億,農(nóng)業(yè)人口不足200萬(wàn)人,其中70歲以上老年人占總農(nóng)業(yè)人口將近一半。然而日本不僅實(shí)現(xiàn)了農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化,而且農(nóng)業(yè)的整體生產(chǎn)達(dá)到了世界先進(jìn)水平。更有多項(xiàng)農(nóng)業(yè)指標(biāo)領(lǐng)先于其他發(fā)達(dá)國(guó)家,居世界第一。

日本四面環(huán)海,山多地少,耕地分散,不利于農(nóng)業(yè)發(fā)展。但聰明的日本人自有其解決之道：其一是政府補(bǔ)貼&農(nóng)協(xié)組織管理,其二是農(nóng)業(yè)機(jī)械自動(dòng)化的發(fā)展,其三是精耕細(xì)作以質(zhì)取勝。

在農(nóng)藥使用量方面,日本曾經(jīng)在2010年左右,是世界上使用農(nóng)藥量最多的國(guó)家。這個(gè)排名后來(lái)逐漸被巴西、美國(guó)、中國(guó)超越,自2015年至今,日本的農(nóng)藥市場(chǎng)在全球排名一直保持第四名。

日本是世界上降水量較多的地區(qū)之一,其深受黑潮、親潮等洋流影響,海洋性氣候明顯,一年四季溫差較大。日本大部分國(guó)土屬溫帶氣候,但由于日本的島嶼自西南向東北延伸得很長(zhǎng),南北跨越緯度約20度,因此全國(guó)各地的氣候仍然有很大的不同,可分為6個(gè)氣候區(qū),分別是：北海道氣候、日本海側(cè)氣候、中央高地氣候、太平洋側(cè)氣候、瀨戶內(nèi)海式氣候和南西諸島氣候。因其氣候的特點(diǎn),決定了其可以種植多種以溫帶氣候類(lèi)型為主的農(nóng)作物。
 
日本素以水稻為主食,水稻作為日本第一大作物,種植面積占總耕地面積的70%。第二大類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)為普通的旱田作物,包括大豆、小豆、馬鈴薯、地瓜、甜菜、玉米、中草藥及蔬菜等,約占總耕地面積的21%。果樹(shù)和茶園僅占總耕地面積的5%,牧草地占4%(表2)。

日本主要農(nóng)田雜草有869種,其中以碑草、香附子、小菊、本氏、反枝莧、凹頭莧、刺莧、問(wèn)荊、茴麻、狗尾草、馬唐、螢藺、鴨舌草、雨久花、節(jié)節(jié)菜、眼子菜、蔗草等最為普遍,一般有53個(gè)科。農(nóng)田外普遍發(fā)生的問(wèn)荊、加拿大一枝黃花等危害非常嚴(yán)重,草銨騰、草甘麟、百草枯等滅生性除草劑應(yīng)用比較頻繁。

二、農(nóng)藥登記制度：

日本農(nóng)藥自1948年7月1日《農(nóng)藥取締法》(Agricultural Chemicals Regulation Law)頒布實(shí)施開(kāi)始進(jìn)行登記管理。該項(xiàng)法律經(jīng)過(guò)幾次修訂,目前是2007年3月30日最新修訂的。

按《農(nóng)藥取締法》規(guī)定,農(nóng)藥在銷(xiāo)售和使用前,農(nóng)藥生產(chǎn)者需要到日本農(nóng)林水產(chǎn)省的農(nóng)藥檢查部申請(qǐng)登記,登記有效期一般為3年。

在日本一般一個(gè)產(chǎn)品從開(kāi)發(fā)到登記需要?dú)v時(shí)10年以上,據(jù)測(cè)算所需經(jīng)費(fèi)超過(guò)上億元的人民幣,包括各種研發(fā)費(fèi)用、登記試驗(yàn)費(fèi)用及登記費(fèi)等。日本農(nóng)藥企業(yè)在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上非常慎重,在申請(qǐng)登記前已經(jīng)基本單獨(dú)完成了各方面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,因此一般提交申請(qǐng)登記的產(chǎn)品最終都能拿到登記證。

日本農(nóng)藥登記管理除了厚生勞動(dòng)省和環(huán)境省及內(nèi)務(wù)府的食品安全委員會(huì)在農(nóng)藥的殘留資料和環(huán)境資料及日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、最大殘留限量(Maximum Residue Limit,MRL)的制訂等方面參與一些工作之外,重點(diǎn)是以農(nóng)林水產(chǎn)省的農(nóng)藥檢查部為主負(fù)責(zé)具體的農(nóng)藥登記審批工作,并對(duì)全國(guó)的農(nóng)藥GLP(Good Laboratory Practice)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行認(rèn)證和監(jiān)管。農(nóng)藥檢查部還在農(nóng)林水產(chǎn)省的指導(dǎo)下,會(huì)同日本全國(guó)的47個(gè)都、道、府、縣所設(shè)有的農(nóng)藥檢查科對(duì)各轄區(qū)內(nèi)的農(nóng)藥使用和市場(chǎng)等進(jìn)行監(jiān)管。對(duì)于農(nóng)藥生產(chǎn)的監(jiān)管,一般由農(nóng)藥檢查部來(lái)具體負(fù)責(zé)。

按日本《農(nóng)藥取締法》的規(guī)定,包括天敵在內(nèi)的農(nóng)藥都要進(jìn)行登記。

按日本《農(nóng)藥取締法》的規(guī)定,殺蟲(chóng)劑可以同殺菌劑以混劑形式申請(qǐng)登記,且在農(nóng)藥登記中占到9%；天敵作為農(nóng)藥來(lái)防除有害生物,需要登記,且捕食性和寄生性天敵等在日本都已有登記；非耕地用的除草劑可以不按農(nóng)藥進(jìn)行登記,象百草枯、草甘騰、草銨麟等一些滅生性除草劑只要在農(nóng)林水產(chǎn)省的有關(guān)部門(mén)備案,即可在超市中象其他商品一樣進(jìn)行銷(xiāo)售。其購(gòu)買(mǎi)者只能在非耕地使用,不能用于農(nóng)田除草,否則要受到處罰；日本農(nóng)藥產(chǎn)品需要標(biāo)注保質(zhì)期限,但可以不標(biāo)注生產(chǎn)日期。

日本以水稻為主,各農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)主要開(kāi)發(fā)水稻田除草劑。相比之下,因其他旱田作物的種植面積小,可理解為該國(guó)的小作物。在這些小作物上的登記產(chǎn)品少,自然生測(cè)試驗(yàn)數(shù)量就明顯少,僅旱田作物、野菜花和果樹(shù)還算比較多。

登記基本資料要求

按日本《農(nóng)藥登記資料要求》的有關(guān)規(guī)定,日本農(nóng)藥登記不分原藥和制劑,只登記農(nóng)藥制劑。

企業(yè)需要提交生測(cè)(藥效、藥害)、毒性資料、殘留等幾大類(lèi)資料。

藥害資料包括：

(a)對(duì)靶標(biāo)作物的藥害

(b)對(duì)相鄰作物的藥害

(c)對(duì)下茬作物的藥害

毒性資料包括：

(a) 急性經(jīng)口毒性 (原藥和制劑)

(b) 急性經(jīng)皮毒性 (原藥和制劑)

(c)急性吸入毒性 (原藥和制劑)

(d) 皮膚刺激性(制劑)

(e) 眼刺激性(制劑)

(f) 皮膚致敏性 (原藥和制劑)

(g) 急性神經(jīng)毒性 (原藥)

(h) 急性遲發(fā)神經(jīng)毒性 (原藥)

(i) 90天重復(fù)給藥經(jīng)口毒性(原藥)

(j) 21天重復(fù)給藥經(jīng)皮毒性 (原藥)

(k) 90天重復(fù)給藥吸入毒性(原藥)

(l) 重復(fù)給藥經(jīng)口神經(jīng)毒性(原藥)

(m) 28天重復(fù)給藥遲發(fā)神經(jīng)毒性(原藥)

(n) 一年重復(fù)給藥經(jīng)口毒性(原藥)

(o) 致癌性(原藥)

(p) 繁殖毒性(原藥)

(q) 致畸性(原藥)

(r) 致突變性(原藥)

(s) 藥理學(xué)試驗(yàn)(原藥)

(t) 動(dòng)物體內(nèi)代謝 (活性成分)

(u) 植物體內(nèi)代謝(活性成分)

(v) 家畜體內(nèi)代謝(活性成分)

(w) 土壤中的行為 (活性成分)

(x) 水中的行為(活性成分)

(y) 對(duì)水生動(dòng)物和植物的毒性：

魚(yú)類(lèi)急毒(成魚(yú)用原藥和制劑,幼魚(yú)用原藥做)

大型溞(急毒用原藥和制劑,繁殖用原藥)

淡水蝦類(lèi)(原藥)

搖蚊類(lèi)(原藥)

藻類(lèi)生長(zhǎng)抑制(原藥和制劑)

(z) 對(duì)除水生生物外的有益生物的毒性：

蜜蜂(原藥和制劑)

家蠶(原藥和制劑)

天敵昆蟲(chóng)(原藥和制劑)

鳥(niǎo)類(lèi)(經(jīng)口和飼喂實(shí)驗(yàn),用原藥做)

(aa) 活性成分的特性、穩(wěn)定性、降解性等 (活性成分)

(ab) 預(yù)期環(huán)境濃度的衍生 (制劑)

殘留資料包括：

(a)作物中的殘留

(b) 家畜體內(nèi)殘留

(c) 土壤中的持留

因其生測(cè)資料和殘留資料有些特殊要求,故做重點(diǎn)介紹。

日本非常重視生測(cè)資料,將其作為登記審查的重點(diǎn),殺蟲(chóng)劑和殺菌劑的生測(cè)資料及其試驗(yàn)工作由日本植物防疫協(xié)會(huì)具體承擔(dān),除草劑和植物調(diào)節(jié)劑的生測(cè)資料及其試驗(yàn)工作由日本植物調(diào)節(jié)劑研究協(xié)會(huì)具體承擔(dān),其評(píng)價(jià)體系(圖1)。

除草劑的生測(cè)資料按性質(zhì)分一般包括藥劑的效果與藥害兩部分,缺一不可。藥劑的效果資料是藥劑能否作為商品使用的關(guān)鍵屬性,經(jīng)過(guò)藥效試驗(yàn)給出針對(duì)靶標(biāo)雜草的有效劑量和使用技術(shù)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)等。藥害試驗(yàn)一般包括當(dāng)茬藥害試驗(yàn)、臨近作物藥害試驗(yàn)和后茬作物藥害試驗(yàn),當(dāng)茬作物藥害試驗(yàn)一般是在藥效的基礎(chǔ)上開(kāi)展,通常設(shè)定兩個(gè)劑量,有效除草的劑量和其倍量,以評(píng)價(jià)藥劑發(fā)生藥害的風(fēng)險(xiǎn)。臨近作物藥害試驗(yàn)和后茬作物藥害試驗(yàn)一般要視藥劑的特性和申請(qǐng)登記范圍等而開(kāi)展試驗(yàn)。如藥劑在茶葉或煙草上登記,還要做在茶葉上殘存氣味的試驗(yàn),影響煙草口感的試驗(yàn)等。一般殺蟲(chóng)劑和殺菌劑在茶葉或煙草上登記需要開(kāi)展這樣的試驗(yàn)。

除草劑的生測(cè)資料按階段分有沖繩試驗(yàn)、作用特性試驗(yàn)、適用性1試驗(yàn)和適用性2試驗(yàn)。沖繩試驗(yàn)是按企業(yè)提供的方案在沖繩開(kāi)展試驗(yàn),以初步確定藥劑的有效劑量范圍。作用特性試驗(yàn)包括4部分內(nèi)容,一般要確定藥劑的殺草和藥害的特性、持效期的特性、移動(dòng)的特性和作用部位的特性。沖繩試驗(yàn)和作用特性試驗(yàn)一般由日本植調(diào)協(xié)派人到?jīng)_繩和牛久基地完成。適用性1試驗(yàn)和適用性2試驗(yàn)是在前面試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,試驗(yàn)小區(qū)的面積逐步擴(kuò)大,由日本植調(diào)協(xié)和其在全國(guó)6個(gè)區(qū)域內(nèi)認(rèn)證的試驗(yàn)單位來(lái)完成。

日本以水稻為第一大作物,為保證國(guó)家糧食安全,日本非常重視在移栽水稻上登記的除草劑。除了要求沖繩試驗(yàn)和作用特性試驗(yàn)之外,在移栽水稻上的試驗(yàn)還要求1年7地的適用性1試驗(yàn),即分別在北海道區(qū)、東北區(qū)、北陸區(qū)、關(guān)東•東海區(qū)、近•中•四國(guó)區(qū)和九州區(qū)各做1點(diǎn)試驗(yàn),再加1點(diǎn)的砂壤土試驗(yàn),這7點(diǎn)試驗(yàn)均包括效果試驗(yàn)和藥害試驗(yàn)。其中效果試驗(yàn)要分水稻的3個(gè)時(shí)期(移栽后3d、碑草2葉期和牌草2.5葉期),藥害試驗(yàn)設(shè)2個(gè)劑量(有效劑量和倍量),小區(qū)面積為1m2；除此之外,還要開(kāi)展2年6個(gè)區(qū)域共32個(gè)點(diǎn)的適用性2試驗(yàn),適用性2試驗(yàn)要求小區(qū)面積在5~10m2,藥效的處理時(shí)期有3個(gè)(移栽后3d、碑草2葉期和碑草2.5葉期),藥害試驗(yàn)設(shè)2個(gè)劑量(有效劑量和倍量),這32個(gè)報(bào)告中至少要有12個(gè)試驗(yàn)的土壤類(lèi)型為砂壤土。日本一般有2種土壤類(lèi)型,即壤土和砂壤土,因理化特性明顯不同,而對(duì)藥劑的吸附和淋溶等能力存在較大差異。

如申請(qǐng)的藥劑為具有擴(kuò)散特性的劑型,在作用特性試驗(yàn)中還要增加擴(kuò)散性和穩(wěn)定性試驗(yàn)等。日本在可擴(kuò)散特性的粒劑或大粒劑及乳油等的產(chǎn)品比較多,因使用方便,深受農(nóng)民歡迎。如果一個(gè)新有效成分在水稻上開(kāi)展登記試驗(yàn),包括沖繩試驗(yàn)、作用特性試驗(yàn)、適用性l試驗(yàn)和適用性2試驗(yàn),總共需要開(kāi)展41個(gè)試驗(yàn)以上。

如申請(qǐng)的藥劑為具有擴(kuò)散特性的劑型,在作用特性試驗(yàn)中還要增加擴(kuò)散性和穩(wěn)定性試驗(yàn)等。日本在可擴(kuò)散特性的粒劑或大粒劑及乳油等的產(chǎn)品比較多,因使用方便,深受農(nóng)民歡迎。如果一個(gè)新有效成分在水稻上開(kāi)展登記試驗(yàn),包括沖繩試驗(yàn)、作用特性試驗(yàn)、適用性l試驗(yàn)和適用性2試驗(yàn),總共需要開(kāi)展41個(gè)試驗(yàn)以上。

針對(duì)一些新有效成分的申請(qǐng)登記,日本植調(diào)協(xié)會(huì)每年都組織幾次有相關(guān)企業(yè)和具體試驗(yàn)承擔(dān)人員參加的現(xiàn)場(chǎng)總結(jié)會(huì),先看1~2地的田間現(xiàn)場(chǎng),然后在會(huì)議室內(nèi)進(jìn)行討論和評(píng)價(jià),結(jié)合田間的實(shí)際藥效和藥害情況,總結(jié)和交流相關(guān)藥劑在全國(guó)6大區(qū)不同地點(diǎn)的表現(xiàn),以規(guī)范藥劑的使用范圍和具體的使用技術(shù)等。植調(diào)協(xié)的會(huì)長(zhǎng)和技術(shù)委員會(huì)的委員們認(rèn)真聽(tīng)取各地試驗(yàn)技術(shù)負(fù)責(zé)人的產(chǎn)品匯報(bào),并進(jìn)行提問(wèn)；來(lái)自其他地區(qū)的技術(shù)人員或農(nóng)藥企業(yè)的技術(shù)代表也可以提問(wèn)或發(fā)表意見(jiàn)。如技術(shù)委員會(huì)對(duì)某個(gè)產(chǎn)品有異議,將繼續(xù)開(kāi)展試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。

新有效成分申請(qǐng)登記,殘留資料包括作物代謝試驗(yàn)和作物殘留試驗(yàn)。作物代謝試驗(yàn)一般在專(zhuān)用溫室內(nèi),將除草劑用同位素(一般用14C)標(biāo)記后,針對(duì)盆栽作物,按生測(cè)試驗(yàn)所確定的使用技術(shù)進(jìn)行藥劑處理,要測(cè)定出藥劑在作物可食用部分、莖葉和根系中的含量,還要測(cè)定出標(biāo)定化合物和其超過(guò)10%的代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和含量。這部分工作可由經(jīng)過(guò)認(rèn)證的日本農(nóng)藥殘留研究所和部分農(nóng)藥企業(yè)來(lái)完成。

作物殘留試驗(yàn)一般要求在日本的6個(gè)大區(qū),至少做2年6地的試驗(yàn)。這部分試驗(yàn)要測(cè)定農(nóng)藥及其代謝物在作物、土壤或水中的代謝情況,尤其重點(diǎn)測(cè)定代謝物仍可作為農(nóng)藥的產(chǎn)品,以確定農(nóng)藥殘留限量。這項(xiàng)工作一般由日本植調(diào)協(xié)來(lái)完成,盡管日本農(nóng)藥檢查部每年也承擔(dān)一些殘留試驗(yàn)的檢測(cè)工作,但田間實(shí)際施藥和采樣這部分工作由植調(diào)協(xié)代為完成。這不僅僅是農(nóng)藥檢查部沒(méi)有試驗(yàn)地的問(wèn)題,而且還因?yàn)槠湓谔镩g施藥方面也缺少技術(shù)經(jīng)驗(yàn)。在日本所有的殘留樣本都要隨采隨寄,郵局有專(zhuān)項(xiàng)可控溫的郵寄業(yè)務(wù),包括-20℃、5℃和常溫。

日本非常重視除草劑藥害問(wèn)題,在除草劑登記資料中明確除了效果、殘留、環(huán)境、毒理等資料之外,還要有藥害資料。一般的藥害試驗(yàn)至少有2個(gè)劑量處理(常規(guī)除草的劑量處理和其倍量處理),多個(gè)施藥時(shí)期,視需要還要做不同品種的藥害試驗(yàn),以確定在實(shí)際使用中的藥害風(fēng)險(xiǎn)。

日本在最初引進(jìn)滅草松、氟磺胺草醚、雜草焚等藥劑時(shí),曾發(fā)現(xiàn)一些大豆品種對(duì)其很敏感,對(duì)施藥劑量、施藥時(shí)期和施藥技術(shù)的要求很高,稍有不慎,就可能有藥害發(fā)生,于是日本專(zhuān)門(mén)成立了農(nóng)藥技術(shù)推廣協(xié)會(huì),指導(dǎo)農(nóng)民科學(xué)合理使用農(nóng)藥,尤其是科學(xué)施用除草劑,取得較好的效果。

日本農(nóng)藥市場(chǎng)大,但鮮有中國(guó)工廠的產(chǎn)品能進(jìn)入,原因一是日本登記實(shí)驗(yàn)要求多,登記費(fèi)用高且周期長(zhǎng),二是日本本國(guó)農(nóng)化企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)能力非常強(qiáng),世界知名的日本農(nóng)藥公司也不少：如Sumitomo、Kumiai、Nissan、Nihon Nohyaku、ISK、Nisso、Mitsui Chemicals等。因此日本農(nóng)藥市場(chǎng)的玩家除跨國(guó)公司和本土企業(yè)外,很少能有中國(guó)或其它地區(qū)規(guī)模小的農(nóng)化公司能夠進(jìn)入。